Das Gymnasium Mainz-Oberstadt zeichnet sich besonders durch seine starke MINT-Ausrichtung aus: Mathematik, Informatik, Naturwissenschaften und Technik spielen eine zentrale Rolle im Schulalltag. Gleichzeitig pflegt die Schule einen musisch-kulturellen Schwerpunkt: In den Klassen 5 und 6 gibt es eine Bläserklasse, bei der die Schülerinnen und Schüler gemeinsam ein Blasinstrument erlernen und im Klassenorchester musizieren. Es besteht außerdem ein breites Angebot an Ensembles, z.B. Big Band, Concert Band, Chöre und einer Violinen-AG.